连花清瘟抗新冠病毒具有关键靶点

　　近日，厦门大学药学院吴彩胜教授联合海军军医大学柴逸峰教授团队在连花清瘟胶囊防治新冠肺炎的药理活性成分和机制研究方面取得新进展，研究成果《基于人体暴露和ACE2生物色谱筛选传统中药连花清瘟胶囊的抗COVID-19药理活性成分》在药学顶级期刊《药学学报》发表，该杂志影响因子7。097，这是中药连花清瘟防治新冠肺炎的最新证据。

　　这项研究基于HRMS和智能非靶向数据挖掘技术，全面分析了多次给药后人血浆和尿液中的连花清瘟胶囊成分。实验结果表明，在多次给药后的人体内成功鉴定出连花清瘟85个相关成分，苦杏仁苷、野黑樱苷、甘草酸、连翘苷A、连翘苷I、大黄酸、芦荟大黄素等都与ACE2有结合亲和力。值得一提的是，这些成分不仅显示出对ACE2的良好亲和力，而且通过计算机辅助对接结果证实可以有效地结合在ACE2和S蛋白复合物的接触表面上，这些ACE2结合成分可能通过有效影响ACE2和S蛋白之间的结合而抑制新冠病毒(SARS-CoV-2)，为连花清瘟胶囊预防和治疗新冠肺炎(COVID-19)提供了实验依据。

　　这项研究成果是连花清瘟胶囊的人体体内成分研究信息的首次阐述，为其在抗新冠肺炎(COVID-19)的药理活性成分和作用机制研究提供了化学和药理学理论依据，从人体体内的角度进一步阐述了连花清瘟是如何发挥作用和是什么成分发挥作用的，是连花清瘟治疗新冠肺炎实验研究和临床证据的延伸。

　　天津中医药大学第一附属医院王林等人利用TCMSP、TCMID数据库和相关文献筛选出连花清瘟的活性成分及靶标。结果显示，筛选后共获得连花清瘟活性成分378个，潜在作用靶点282个，与2019-nCoV共同靶点55个，说明连花清瘟可以确定地作用于新型冠状病毒的靶点达55个，明确了该药对于新冠肺炎具有确切的治疗作用；研究还发现连花清瘟有关键化合物22个，主要有槲皮素、芦荟大黄素、汉黄芩素等，其中槲皮素度值最大，靶点数最多，说明其作用可能最显著。槲皮素具有抗炎、抗病毒和免疫调节等药理学作用，它也是连花清瘟中连翘、金银花的主要成分，同时槲皮素对甲流(H1N1)等均有抗病毒作用。

　　中国工程院钟南山院士科研团队广州呼吸健康研究院、呼吸疾病国家重点实验室杨子峰教授课题组开展的实验室研究发现，连花清瘟能显著抑制新型冠状病毒在细胞中的复制，连花清瘟处理后细胞内病毒颗粒表达可显著减少。

　　连花清瘟抑制新冠肺炎的炎症风暴，成为扭转病情的关键

　　炎症风暴是机体对病毒、细菌等外界刺激产生的一种过度免疫反应，肺部出现免疫紊乱，引起弥漫性急性肺损伤，导致肺通气换气功能损伤，成为新冠肺炎由轻型向重型，甚至是危重型发展的重要节点，同时也是重症和危重症患者死亡的一个原因。因此迅速清除炎症介质，阻断炎症风暴引起的弥漫性肺损伤，对于控制患者病情，防止其向重型或危重型发展具有重要意义。

　　杨子峰教授课题组研究发现，连花清瘟能显著抑制新型冠状病毒感染细胞所致的炎症因子TNF-a、IL-6、MCP-1和IP-10的基因过度表达，通过抑制宿主细胞炎症因子表达，控制炎症风暴。这项研究揭示了连花清瘟在新冠肺炎中确切疗效的药理学作用基础，为连花清瘟治疗COVID-2019的应用提供了实验依据。

　　杨子峰教授团队的这一研究成果论文《连花清瘟对新型冠状病毒具有抗病毒、抗炎作用》在国际期刊《药理学研究》发表，成为中成药有效抗新型冠状病毒SARS-Cov-2的首篇基础性研究文章。2020年12月，该论文被国际期刊《药理学研究》评选为2019-2020年度全球优秀论文奖，也是该期刊评选出的全球唯一关于新冠肺炎研究的优秀论文。

　　连花清瘟改善临床结局，成为国内外抗疫普遍应用的关键

　　2020年疫情期间，连花清瘟被广泛应用于新冠肺炎患者收治医院。钟南山院士、李兰娟院士、张伯礼院士等专家联合广州医科大学附属第一医院呼吸系统疾病国家重点实验室、武汉大学人民医院、武汉市金银潭医院、华中科技大学同济医学院附属协和医院等20余家医院共同开展了“中药连花清瘟胶囊治疗新型冠状病毒肺炎前瞻性、随机、对照、多中心临床研究”。该研究在常规治疗基础上加用连花清瘟胶囊，共纳入284例患者，分为连花清瘟组和常规治疗组，每组各142例，主要评价指标为治疗14天后发热、乏力、咳嗽等临床症状的消失率。试验数据经过专业第三方统计分析，结果显示连花清瘟治疗组治疗14天后，明显提高主要临床症状(发热、乏力、咳嗽)消失率，治疗7天达到57。7%，治疗10天达到80。3%，治疗14天达到91。5%。发热、乏力、咳嗽单项症状持续的时间也明显缩短，同时连花清瘟治疗组明显改善肺部CT影像学特征，提高临床治愈率，这可能与抗SARS-CoV-2活性关系密切。对于新冠肺炎核酸转阴率和转阴时间，联合应用连花清瘟胶囊治疗14天后治疗组核酸转阴率76。8%，转阴时间为11天，与对照组比较显示出一定的趋势。在降低转重型比例方面与常规治疗组比较降低50%(连花清瘟治疗组转重型比例2。1%，常规治疗组4。2%)。这表明在常规治疗基础上应用连花清瘟14天可显著提高新冠肺炎发热、乏力、咳嗽等临床症状的消失率，明显改善肺部影像学特征，缩短症状持续时间，提高临床治愈率。这说明连花清瘟胶囊用于新冠肺炎患者的治疗，能改善临床症状并改善临床结局。该研究论文在国际植物医学领域影响因子较高的杂志《植物医学》发表，是国际对中国中药防控新冠的认可和肯定。

　　基于确切的基础实验和临床研究证据，2020年4月，国家药品监督管理局批准连花清瘟胶囊(颗粒)在原适应症的基础上，增加“新型冠状病毒肺炎轻型、普通型”的新适应症。

　　新冠肺炎疫情发生以来，连花清瘟作为国家层面推荐的“三方三药”之一，先后被国家卫健委和国家中医药管理局联合发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》(试行第四/五/六/七/八版)及20余个省市的新冠肺炎诊疗方案推荐。据统计，疫情期间，仅湖北省就有上百万人次使用连花清瘟，并在火神山医院、雷神山医院及武汉所有方舱医院中被广泛使用。湖北省、黑龙江省等多省市将连花清瘟胶囊(颗粒)作为储备用药，国家工业和信息化部将其列为疫情防控重点保障物资。2020年8月，新疆疫情散发，乌鲁木齐市政府紧急采购并连夜向全市市民免费发放抗疫药品连花清瘟胶囊。我国使领馆向在外留学人员发放的健康包中，将连花清瘟胶囊作为抗疫药品送给海外学子。

　　截至目前，连花清瘟胶囊已在加拿大、俄罗斯、菲律宾、科威特等二十余个国家和地区获得上市许可，国际市场的需求成倍增长，为全球疫情防控发挥了重要作用。